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前言

《药物不良反应杂志》年第2期上发表的一篇文章，题目为“头孢西丁和复方甘草口服液联用致双硫仑反应”。文章报道了1例81医院住院治疗，医生为她用了头孢西丁进行抗感染治疗。患者因为咳嗽剧烈，自行服用复方甘草口服液。服用10mL后不久，就出现胸闷、呼吸困难、面部潮红、多汗、四肢无力和皮疹。家属紧急呼叫医生，原来是复方甘草口服液与头孢西丁相互作用导致双硫仑反应。幸运的是，此医院，经过医生抢救后转危为安。

什么是双硫仑反应？

双硫仑是一种戒酒药。它能改变酒精的代谢过程，导致酒精的有毒代谢产物乙醛在体内积蓄，产生毒性反应，被称为“双硫仑反应”。

服用双硫仑后，即使饮很少量的酒身体也会产生严重的症状，以达到戒酒的目的。一些药物(尤其是头孢类抗生素)也会产生双硫仑样的作用，如果在应用这些药物时饮酒，就会发生双硫仑样反应。双硫仑反应的表现为面部潮红、结膜充血、视力模糊、头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、心跳加快、呼吸困难、血压下降等，严重者如不及时治疗可能导致死亡。

没饮酒为什么会发生双硫仑反应？

本文中的患者并没有饮酒，为什么会发生双硫仑反应呢？

原来，患者服用的复方甘草口服液中含有少量酒精。我国已经有多例在使用头孢类抗生素时服用复方甘草口服液导致双硫仑反应的报道。

不仅只有复方甘草口服液，还有许多含有酒精的药物可以引起双硫仑反应。藿香正气水与头孢类抗生素并用引起双硫仑反应的报道也很多。甚至还有报道在使用头孢类抗生素时，使用含有酒精的外用药涂抹在皮肤上都有可能引起双硫仑反应。

哪些药中含有酒精？

许多药物在制作过程中需要酒精溶解或提取，因此，许多药物中含有酒精。

例如：氢化可的松注射液中的酒精含量达50%，舒血宁注射液的辅料中95%都是酒精，十滴水中酒精含量高达60%～70%，藿香正气水中的酒精含量达40%～50%。

需要注意的是，有的药物成分中没有写明含有酒精。例如复方甘草口服液的成分写得是甘草流浸膏和复方樟脑酊，但酊剂实际上就是酒精制成的药剂。樟脑酊的制作方法是将土槿皮、斑蝥研成粉，加入酒精浸3d，过滤后再加入樟脑而制成。感冒止咳糖浆中的橙皮酊就是把橙皮溶解到酒精中制成。因此，带有“酊”字的药中都含有酒精。许多外用药中也含有酒精，如冻可消搽剂、复方牙痛酊、麝香祛痛气雾剂、烧伤喷雾剂、甘霖洗剂、正骨水等。

可见，使用头孢类抗生素后不仅滴酒不能沾，而且不能乱用药。

诊断双硫仑样反应后应如何处理？

双硫仑样反应属药源性急症，发病急、症状重，但如果及时抢救，可很快恢复。

诊断为双硫仑样反应后，应及时对症治疗，首先稳定生命体征，保持呼吸道畅通，必要时可给予吸氧、利尿，使用抗组胺药如苯海拉明、异丙嗪，并注意测定血钾、血镁浓度，及时纠正低血钾、低血镁。

同时，静脉滴注大量液体(加入辅酶A、三磷腺苷二钠、维生素B1、维生素B6、维生素C等)，加速药物和乙醇的排泄。地塞米松磷酸钠用于急症和危重患者的抢救时，每次2～6mg，肌内注射或静脉滴注，病情严重时，该剂量可2～6h重复1次，直至病情稳定。

注意不要使用氢化可的松注射液(含50%乙醇)，以免加重病情。并根据病情需要，采取下列措施对症治疗。

严重的恶心、呕吐给予甲氧氯普胺(胃复安)10～20mg，肌内或静脉注射。

嗜睡、意识不清或昏迷、呼吸困难给予盐酸纳洛酮0.4～1.2mg，肌内注射或加入0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液稀释后静脉滴注；症状严重者，1h后可重复给药0.4～0.8mg。

伴心绞痛，心电图显示T波低平、ST段下移的患者给予硝酸甘油片0.5mg，立即舌下含服，一般在2～5min见效。若无效可再含化0.5mg，或将硝酸甘油1～5mg溶于5%或10%葡萄糖注射液mL中，静脉滴注，10～20滴/min。

低血压、休克　给予血管活性药物间羟胺10～30mg，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液mL中，静脉滴注。紧急情况下，可先静脉注射0.5～5mg，再继续静脉滴注，以改变血管功能和改善微循环。但间羟胺有蓄积作用，如果用药后血压上升不明显，需观察＞10min，再决定是否增加剂量。

注意：有甲亢、冠心病、糖尿病病史者，应慎用间羟胺。可改用盐酸多巴胺20mg加入5%葡萄糖注射液mL中，静脉滴注，开始时滴速宜慢，以每分钟1～5μg/kg体重为宜，以后根据血压情况，可加快滴速，但最大剂量不得超过每分钟10μg/kg体重。

已证实可引起双硫仑样反应的药物

头孢菌素类：头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢唑林钠、头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢哌酮钠/舒巴坦钠、头孢他啶、头孢甲肟、头孢克肟、头孢米诺、头孢匹胺、头孢西丁钠、头孢美唑钠、头孢尼西、头孢唑肟、头孢孟多、头孢替安、拉氧头孢。

硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑。

硝基呋喃类：呋喃唑酮、呋喃妥因。

口服降血糖药：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲(D-)、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、苯乙双胍。

其他：氯霉素、异烟肼、琥乙红霉素、灰黄霉素、酮康唑。

安全用药

在对患者进行药物治疗前，须仔细询问患者的用药史和饮食习惯，对3d内有饮酒史者或使用含乙醇的药物或食物者，宜暂缓使用以上药物。

用药期间，如饮酒后出现头痛、胸闷、心悸甚至昏迷，应想到可能是双硫仑样反应，以免误诊甚至延误病情。

同时叮嘱患者，服药期间应禁酒，避免饮用含乙醇的饮料及口服或静脉输入含乙醇的药物如藿香正气水、骨刺消痛液、氢化可的松注射液等。

尤其是对于儿童、老年患者、心脏病或脑血管病、肝功能异常及对乙醇敏感的患者更应警惕，以保证患者用药安全。

作者：首都医科医院　蔡晧东

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